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  • 科学家揭示了高脂肪饮食是如何促进结肠直肠癌生长的

    发布时间:2019-02-22 14:33:18 来源:助医网 浏览量:833

  随着癌症死亡率的整体下降,医生们注意到一个可怕的反常现象:55岁以下人群因结直肠癌死亡的人数似乎在攀升。根据美国癌症协会的数据,2007年至2016年间,这一年轻群体的死亡人数增加了1%。

  一项新研究表明,高脂肪饮食扰乱了肠道胆汁酸的平衡,并触发荷尔蒙信号,从而促进了结肠直肠癌的生长。该发现发表在2019年2月21日的《细胞》杂志上,它可以解释为什么本需要几十年才能发展的结直肠癌,在一个高脂肪饮食的时代,却出现在年轻人身上。

  这项研究提供了一种降低炎症、恢复肠道健康和显著减少肿瘤进展的新方法。

  这项在老鼠模型上进行的研究揭示了生活方式和基因是如何融合的。研究人员发现,有肿瘤抑制基因(APC)突变的动物在食用高脂肪食物时,癌症发展得更快。APC突变是人类结肠直肠癌中最常见的基因突变。

  研究人员从一个APC突变小鼠模型的线索入手,这些小鼠出现了结肠直肠癌的早期症状,因此她决定同时监测小鼠胆汁酸水平。研究发现,已知与FXR(一种胆汁酸激活的核受体)相互作用的胆汁酸的种类在癌症发生的同时增加了,而且额外胆汁酸的存在加速了癌症的进展。

  “我们发现癌症的增长与胆汁酸密切相关,”研究人员说,“我们的实验表明,保持胆汁酸的平衡是减少癌症生长的关键。”

  研究人员发现,给这些老鼠喂食高脂肪的食物就像是火上浇油:高脂肪的食物会增加两种特定胆汁酸的含量,这两种胆汁酸会抑制FXR的活性。肠道想要自我修复,FXR使修复过程缓慢、稳定和安全。当胆汁酸抑制FXR时,一组干细胞开始快速生长并积累DNA损伤。

  有APC突变的老鼠出现了良性的腺瘤。在人类中,腺瘤常见于肠道,通常在结肠镜检查时切除。这些增生通常需要几十年的时间才会转化为恶性腺癌。然而,当喂食高脂肪食物时,这些老鼠的腺瘤很快就会癌变。

  最后,研究人员发现了一种可能的细胞机制来解释年轻人中结肠直肠癌死亡率的上升。他们的理论是,随着高脂肪饮食变得越来越普遍,越来越多的APC突变患者通过这些饮食加速了癌症的生长。

  接下来,研究人员决定测试一种新的抗癌武器。他们使用了一种名为FexD的分子来激活肠道干细胞中的FXR。FexD似乎可以抵消小鼠器官模型和人类结肠癌细胞系中不平衡胆汁酸造成的损害。

  虽然在FexD用于人体试验之前还需要进行更多的实验,但该研究团队表示,这种候选药物有一些有希望的特性:它可以到达结肠,而且只对FXR起作用,因此它产生的副作用应该比其他药物更少。

  此研究或许为理解和治疗结肠直肠癌开辟了一个全新的领域。

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