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  • 为肝癌转移找到干预靶点

    发布时间:2019-01-25 15:59:56 来源:解放日报 浏览量:295

  转移复发是肝癌诊治中的难解之题,长期以来备受国内外科学家关注。而今,这道难题逐渐揭开谜底:日前,复旦大学附属华山医院普外科主任钦伦秀教授领衔团队开展的《酰基辅酶A硫脂酶12(ACOT12)依赖性乙酰辅酶A异常通过表观遗传性调控癌细胞表皮—间质转化(EMT)驱动肝癌转移》研究成果,在线发表于国际著名期刊《细胞代谢》(影响因子20.565分),这一研究揭示了“乙酰辅酶A代谢”在肝癌转移中的重要作用,并将为肝癌转移找到全新代谢指标与干预靶点。

  我国是肝癌大国,每年新诊断肝癌占全球55%,死亡率在所有恶性肿瘤中位列第二。肝癌发病隐匿,更令人棘手的是,即便实施根治性手术,5年内仍有60%至70%的患者出现转移复发。代谢重编程是肿瘤细胞的重要特征之一。在肿瘤细胞适应其生物大分子合成、快速增殖的需求过程中,代谢重编程发挥关键作用。研究发现,代谢酶酰基辅酶A硫脂酶12(ACOT12)是调控肝癌细胞乙酰辅酶A代谢的关键酶,ACOT12下调会引起肝癌细胞乙酰辅酶A水平和组蛋白乙酰化水平的提高,继而通过表观激活“肿瘤上皮间质转化中的重要转录因子”(TWIST2)基因的表达,促进肝癌上皮间质转化(EMT)过程和肝癌转移。

  转移是肿瘤的另一重要特征,也是肿瘤患者致死的主因。研究同时发现,乙酰辅酶A(Acetyl-CoA)是细胞内的关键代谢中间物,它不仅是多种分解代谢反应的产物,也是用于支持细胞生长和增殖的脂质分子生物合成的前体。细胞内Acetyl-CoA的水平与组蛋白乙酰化的动态关联,在表观调控中发挥重要作用。这一突破性研究结果将为转移性肝癌的诊治带来新希望。

  专家预计,ACOT12基因的表达水平,未来可作为肝癌转移的预测指标,并为将乙酰辅酶A代谢关键酶ACOT12作为肝癌转移的干预靶标提供了理论基础。研究结果还提示,代谢物Acetyl-CoA水平的累积,很可能是肝癌转移的驱动性因素。这些研究工作为从代谢角度认识肿瘤转移提供了新的思路,为肿瘤转移的预测和干预提示新的代谢指标和靶点。

  (来源:解放日报)

关键词:转移性肝癌的诊治有了新希望肝癌转移肝癌癌细胞代谢酶

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